肿瘤科金丰博士在PNAS科技期刊上发表放射生物学研究成果
 

      肿瘤中心金丰博士于10月8日在美国科学院院报《Proc Natl Acad Sci》杂志(IF:9.58)发表论著“CRIF1 as a potential target to improve the radiosensitivity of osteosarcoma”。该研究成果为陆军特色医学中心肿瘤科金丰博士与新桥医院检验医学中心李忠俊教授团队合作完成,这是该研究团队在细胞放射损伤耐受领域又一原创性研究成果。PNAS:美国科学院院报,Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America(ISSN:0027-8424),作为一种权威综合性科技期刊,收录的文献涵盖生物、物理和社会科学,在SCI综合科学类位列《Science》、《Nature》之后排名第三位,已成为全球科研人员不可或缺的科研资料。(全文链接https://www.pnas.org/content/116/41/20511.long

      随着包括放疗在内的核心技术的广泛应用,阐明放射损伤发生机制的迫切性日益凸显。研究团队前期研究发现,CR6相互作用因子1(CRIF1)是细胞辐射应激的关键调控因子,在骨髓间充质干细胞(Bone Mesenchymal Stem Cells, BMSCs)抵抗放射诱导的凋亡和衰老中具有重要意义(Stem Cells, 2015,33(6):1915-26;Theranostics, 2017, 7(10):2634-48)。本研究深入探讨了CRIF1在骨髓基质细胞来源的骨肉瘤细胞放射耐受中的作用机制,发现:骨肉瘤细胞遭受放射损伤后,高表达的CRIF1与CDK2在细胞核内共定位;CRIF1通过促进CDK2的Thr14及Thr160位点的磷酸化,从而分别介导G1/S期检查点激活及NBS1的Ser432位点磷酸化,进而同时完成细胞周期阻滞和DNA损伤修复;最终促进了放射后骨肉瘤细胞的存活。
      这项研究首次报道了CRIF1在骨肉瘤组织中高表达且与临床预后相关,结合该团队前期成果——CRIF1与CDK2结合的界面抑制剂可有效提高骨肉瘤细胞的放射敏感性(J Am Chem Soc, 2019, 141(4):1420-24),此系列研究证实Crif1是骨肉瘤细胞放射损伤的关键调控分子,并且具有肿瘤放射治疗新靶标的临床应用潜力。



 

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